Capgròs
Investigadores del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR) han descubierto un mecanismo biológico que explica cómo la exposición a radiación ultravioleta (UV) en recién nacidos puede provocar un tipo de melanoma en el futuro. El estudio revela que si la exposición a una radiación solar con una intensidad suficiente para provocar una reacción cutánea se produce simultáneamente a la activación del gen BRAFv600E —una mutación que se encuentra habitualmente en los lunares o manchas— puede desencadenar una proliferación descontrolada de células cancerosas. La investigación, publicada en la revista científica Oncogene, también ha identificado UPP1, una molécula implicada en este proceso, como un posible objetivo terapéutico para evitar la progresión del melanoma.
Cada año se diagnostican unos 150.000 nuevos casos de melanoma en Europa, una cifra que se prevé que aumente debido a la crisis climática y otros factores. A pesar de la elevada incidencia, aún se desconocen muchos aspectos del proceso que provoca su aparición y expansión.
Un estudio del grupo de Investigación Biomédica en Melanoma del VHIR, con la colaboración del Servicio de Dermatología del hospital y del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), ha descubierto un mecanismo que contribuye a la transformación de los melanocitos, las células productoras de melanina. Este mecanismo ofrecería una posible explicación a la aparición de melanomas sin un origen primario claro, es decir, sin que haya un lunar o una mancha asociadas.
La investigación actual ha puesto el foco en el papel que tiene la mutación BRAFv600E en este proceso y el desarrollo o no de un melanoma. Se sabe que los nevus poseen esta mutación en el 80% de los casos. Durante la formación de un lunar, esta mutación inicialmente estimula el crecimiento de los melanocitos, pero en una fase posterior frena su proliferación. En más de la mitad de los melanomas malignos diagnosticados esta mutación también está presente. Esto significa que en algunos casos la mutación activa la primera fase, la de crecimiento, pero no la segunda, donde se desarrollan los mecanismos supresores tumorales.
Además, que la exposición a la radiación UV con una intensidad suficiente para generar una reacción cutánea, como eritema (enrojecimiento de la piel) o aparición de ampollas, provoca un aumento de las probabilidades de tener un melanoma en el futuro era un hecho conocido, pero se desconocía cómo ocurría. El estudio revela que si esta exposición se produce simultáneamente a la activación del BRAFv600E se desencadena una reprogramación en la expresión genética que permite la proliferación descontrolada de células cancerosas”.
“Lo que hemos visto es que si la alteración genética y la radiación se dan de forma simultánea se produce la transformación celular de manera menos progresiva y más dramática, generando los tumores incluso directamente sin pasar por lesiones benignas”, afirma el doctor Juan Ángel Recio, jefe del grupo de Investigación Biomédica en Melanoma del VHIR y director del estudio, en declaraciones a la ACN. “Este descubrimiento es importante porque muchos de los melanomas no tienen un origen primario asociado y daría una posible explicación sobre cómo aparecen”, añade.
Y es que uno de los grandes enigmas de la investigación en melanoma es por qué algunos procesos de crecimiento de melanocitos producen nevus o lunares benignos, mientras que otros derivan en melanomas malignos. También hay un pequeño porcentaje de nevus benignos que evolucionan a melanoma pasado un tiempo.
Los investigadores han probado el efecto de la radiación concomitante con la activación del oncogén en ratones pequeños para analizar esta exposición a edades tempranas. El equipo ha observado que si solo se activa el oncogén no se desarrolla un tumor, mientras que si además hay radiación, más del 80% lo desarrollan.
Mediante modelos animales, datos clínicos y análisis genéticos y bioquímicos, los investigadores han identificado el mecanismo que contribuye a superar esta barrera evolutiva contra las activaciones de oncogenes, hecho que deriva en el desarrollo del melanoma en lugar de un nevus.
“Sí que podemos prever ir a la playa y ponernos crema”
“Esta es una prueba más de que la radiación contribuye activamente a generar tumores de piel, que en este caso son melanomas pero también otros tipos. Y en niños casi siempre es algo más delicado y hay que tener más cuidado”, recalca el doctor Recio, que puntualiza: “Por suerte la piel se renueva una vez al mes y muchas de estas células que están dañadas se eliminan, además de los mecanismos supresores de tumores. Todo eso ayuda a que no ocurra (la aparición de un melanoma), pero hay que contribuir a la protección”.
Las células mutan continuamente y eso forma parte de la vida y, ante esta evidencia, el doctor insiste en la prevención: “Sí que podemos prever ir a la playa o salir a la calle y ponernos crema”. “La piel tiene memoria en el sentido de que esta actuación concomitante (las mutaciones y la radiación) no tiene un efecto inmediato. La piel se regenera constantemente, pero hay células que quedan dañadas”, resume.
Un posible nuevo objetivo terapéutico
A partir de estos descubrimientos, se ha hecho un análisis comparativo de la expresión génica antes y después de la activación de los mecanismos identificados. El estudio encontró la molécula UPP1 como un potencial objetivo terapéutico. Bloquear esta molécula podría dificultar la viabilidad de las células tumorales y frenar la progresión del melanoma. Aunque serán necesarios estudios adicionales para confirmar su eficacia en humanos, este avance abre una nueva vía en la lucha contra el melanoma.
El jefe de grupo incide en que “independientemente de la evolución de la investigación sobre UPP1, entender los procesos moleculares que facilitan la aparición del melanoma es un paso fundamental para desarrollar estrategias médicas y de salud pública que ayuden a reducir la incidencia de esta enfermedad”.
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